昆明动物所等发现NCAPH影响非小细胞肺癌进展的新分子机制
7月7日,中国科学院昆明动物研究所研究员陈勇彬课题组和昆明医科大学第一附属医院教授段勇团队,在Signal transduction and targeted therapy杂志上在线发表了题为miR-133b targets NCAPH to promote β-catenin degradation and reduce cancer stem cell maintenance in non-small cell lung cancer的研究论文。该研究发现miR-133b在非小细胞肺癌患者的肿瘤组织和外周血的血清中,相比正常人群低表达;而miR-133b靶向调控的凝缩蛋白家族成员NCAPH则高表达。NCAPH高表达,抑制β-catenin蛋白的泛素化修饰和降解过程,进而在肿瘤干细胞中持续激活Wnt信号通路,促进非小细胞肺癌的进展和化疗耐受。
陈勇彬课题组长期利用遗传进化生物学、发育生物学、肿瘤学交叉学科的研究特点和优势,筛选高原哺乳动物低氧等极端环境进化适应的关键候选基因,并研究其在低氧实体瘤中的功能与分子机制,研究成果近年作为(共同)通讯作者分别发表在Nature Communications (2019), National Science Review (2020)、Signal transduction and targeted therapy (2021a)、Cell Research (2021)、Cancer Letters (2020)上。前期研究发现NCAPH等基因在多种低氧实体瘤 (Hypoxic solid tumors) 中高表达(Theranostics, 2017/2020; Cell Death and Disease, 2017/2018)上,但是其分子调控机理尚不清楚。该研究紧扣检验医学的临床问题,发现上游调控NCAPH表达水平的非编码RNA:miR-133b在非小细胞肺癌患者中低表达,为未来的临床诊断和治疗提供了新的靶点。
陈勇彬、杨翠萍、段勇为论文的共同通讯作者,昆明医科大学博士熊秋霞及昆明动物所博士江丽萍、刘坤,为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。
昆明动物所等发现NCAPH影响非小细胞肺癌进展的新分子机制
